The Supremes at Earl's All-You-Can-Eat volgt drie hartsvriendinnen, gespeeld door Uzo Aduba, Aunjanue Ellis en Sanaa Lathan. Het drietal staat bekend als de Supremes en trotseert al tientallen jaren samen de stormen van het leven: huwelijken, kinderen, geluk en verdriet. Nu halen ziekte en liefdesverdriet het verleden terug naar boven en dreigt het einde van hun vriendschap. De band tussen Odette, Barbara Jean en Clarice wordt op de proef gesteld in deze uitdagende tijden.